靶向载体药物技术进展
- 文章来源:济南中医肿瘤医院
- 责任编辑:admin 2011-04-13 15:23
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开发抗肿瘤药物的新型靶向载体系统,改善药物在体内的代谢动力学特性,增加药物定向集中到肿瘤部位甚至肿瘤细胞内,提高疗效,降低毒副作用,是近年来备受关注的课题。
1.抗肿瘤药物的新型靶向载体系统的分类
包括大分子载体系统、微粒载体系统、磁性药物制剂以及多重靶向制剂的研究进展。大分子载体系统包括生物大分子、合成大分子载体以及抗体,其中核素与抗体的结合推动了核素靶向放射免疫内照射治疗技术的进展。微粒载体系统是利用脂质体、纳米微粒、乳剂,如聚乙二醇、多糖等修饰的高分子纳米微粒剂、微泡、微球等作为载体,将药物包封或嵌入各种类型的胶体系统,注射用药后,能选择性地浓集于肝、肺、淋巴组织、肿瘤细胞,并释放药物发挥疗效。临床试验已经证实脂质体包裹的阿霉素比常规使用的阿霉素效果好,原因可能是脂质体包裹的阿霉素延长了在病灶的停留时间,血浆的半衰期延长[15]。磁性制剂载体系统由超顺磁性的纳米磁性材料、抗癌药物和其他成分共同包埋于高分子聚合物载体材料中而构成。磁性导向给药系统对治疗离表皮比较近的癌症如乳腺癌、食管癌、膀胱癌、皮肤癌等有一定的疗效。
2.用于靶向基因治疗的腺病毒载体
基因载体方面研究最新和最显著的例子是腺病毒载体,是目前基因治疗研究和临床试验中应用最广泛的病毒载体之一,由于腺病毒载体宿主范围宽广,感染效率高,可插入外源基因片段大,可介导外源基因短时呈高水平表达和无插入突变等特点,因而受到特别的重视。携带人p53基因的重组腺病毒载体已经进入临床使用,其安全性和有效性尚须进一步检验。
3.对于靶向载体药物的评价
尽管目前研究报道的靶向给药载体较多,但真正用于临床且取得肯定疗效的并不多。因为体外实验的肿瘤细胞与体内的肿瘤细胞在生物学行为、对药物的敏感性、受体内外环境的影响程度均有所不同,且许多人体肿瘤有异质性,同一肿瘤内部的不同细胞对治疗反应不一样,癌细胞株获得方式的不同等都会影响疗效的评价。另外,靶向化疗还受肿瘤血管、载体专一性、肿瘤大小与给药剂量、机体是否产生针对载体的抗体等多种因素影响。因此,许多靶向给药系统尚需进一步发展和完善,才能最终用于临床。
靶向治疗方法虽然有较好的发展前景,但是至今还很不成熟,仍然有许多问题还待继续研究。癌症分子靶向治疗针对性很强,但往往忽视整体,依然是治标不治本,所以癌症还会复发。在治疗各类癌症时,西医从微观局部着手对食道癌病变进行清理而达到治疗,只看病不看人,有时会陷入误区。另外仅靠我们目前的科技水平,所发现的靶点远远不够,癌症的发生发展有许多未知因素。近年来随着国家对中医重视程度的不断提高,中医治疗食道癌等各类癌症的有效率显著提高,中医治疗又因为中医治疗癌症注重整体、疗效高、周期短、费用低,安全无毒副作用,一经控制病情不易复发和转移,因而受到越来越多癌症患者的普遍信赖。
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